한국글락소스미스클라인(대표이사 구나 리디거, 이하 ‘GSK’)는 자사의 골수섬유증 치료제인 ‘옴짜라(성분명: 모멜로티닙염산염수화물)’가 Hb<10.0g/dL(헤모글로빈 검사 수치 10.0g/dL 미만)인 IPSS intermediate-2(성인의 중간위험군-2) 이상 골수섬유증(일차성 골수섬유증, 진성 적혈구증가증 후 골수섬유증 또는 본태성 혈소판증가증 후 골수섬유증)의 치료에서 건강보험 급여를 적용받는다고 1일 밝혔다. 옴짜라는 JAK1, JAK2뿐만 아니라 ACVR1을 억제해 빈혈 개선과 수혈 의존성 감소를 확인한 치료제로서, 이번 급여 적용으로 빈혈 부담이 있는 골수섬유증 환자의 치료 접근성을 크게 높일 것으로 기대된다.
골수섬유증은 골수의 섬유화로 정상적인 혈액 세포 생성 기능이 저하되는 희귀 혈액암으로 , 골수외 조혈, 비장 비대, 혈소판 감소증, 낮은 혈구 수치, 수혈 의존성을 높이는 빈혈 등이 주요 증상으로 동반된다.4 이 중 빈혈은 흔히 생각하는 어지럼증 이상의 문제로, 정도에 따라 환자의 사망 위험을 약 두 배 증가시키는 위험 요인으로 평가된다. , 실제로 한 연구에 따르면, 일차 골수섬유증 환자의 87%가 진료 의뢰 시점에 이미 빈혈 상태였던 것으로 보고되었다.5 이처럼 골수섬유증에서 빈혈의 철저한 관리와 치료의 중요성이 강조된다.
옴짜라는 JAK1, JAK2 뿐만 아니라 ACVR1(액티빈 A 수용체 1형)까지 차단하는 차별화된 3중 기전을 기반으로 작용하는 치료 옵션이다. , , 골수섬유증 치료에서 JAK1과 JAK2의 억제는 환자의 전신적인 증상 개선과 비장 크기 감소에 기여하며, ACVR1의 억제는 헵시딘(hepcidin) 발현 감소를 유도하여 빈혈 완화에 도움을 줄 수 있다.7 기존 JAK 억제제는 사용 과정에서 빈혈 및 혈소판 감소증으로 인해 용량 감량이나 치료 중단이 발생하기도 했던 만큼7 옴짜라는 빈혈 개선과 함께 기존 치료 목표인 전신 증상 및 비장 비대 개선까지 기대할 수 있는 치료 옵션으로 평가받고 있다.
이번 보험 급여는 SIMPLIFY-1 3상 임상과 MOMENTUM 3상 임상 연구를 바탕으로 이뤄졌다.1 옴짜라는 JAK 억제제 치료 이력과 관계없이 빈혈을 동반한 골수섬유증 환자의 비장 비대 등 주요 증상을 개선했으며, 빈혈 관련 지표인 수혈 의존도를 유의하게 낮추는 것으로 확인됐다.
SIMPLIFY-1 3상 임상은 이전 JAK 억제제 투여 경험이 없는 성인 골수섬유증 환자 432명을 대상으로 옴짜라와 룩소리티닙의 임상적 유효성 및 안전성 프로파일을 직접 비교하였으며, 빈혈이 있는 하위군에서 사후 분석이 실시되었다. 1차 유효성 평가 변수는 치료 24주 시점에 베이스라인 대비 비장 용적이 35% 이상 감소한 환자 비율이었으며, 주요 2차 평가 변수에는 총 증상 점수(TSS) 반응률과 수혈 비의존성이 포함되었다.
연구 결과, 옴짜라는 1차 유효성 평가 변수인 치료 24주 시점 비장 용적 반응(35% 이상 감소)에 대해 룩소리티닙 대비 비열등성을 입증하였다. 총 증상 점수에서 비열등성을 충족하지 못했으나, 치료 24주 시점 수혈 비의존성 달성률은 옴짜라 투여군 66.5%, 룩소리티닙 투여군 49.3%로 나타나 옴짜라 투여군에서 수혈 의존성이 유의하게 낮은 것으로 확인됐다. (nominal <0.001) 3 이는 옴짜라가 기존 골수섬유증 치료 목표인 비장 비대 개선과 더불어, 빈혈 및 수혈 의존성 관리에 있어 임상적 이점을 보였다는 점에서 의미가 있다.
또 다른 허가 임상인 MOMENTUM 3상 임상은 이전에 JAK 억제제 투여 경험이 있고, 헤모글로빈 검사 수치가 10g/dL 미만의 빈혈 등 증상을 보이는 골수섬유증 환자 195명을 대상으로 다나졸 대비 옴짜라의 유효성과 안전성을 평가한 연구다. 연구 결과, 옴짜라는 치료 24주 시점에서 총 증상 점수(TSS)가 50% 이상 감소율 (25% vs 9%, p=0.0095), 수혈 비의존성 개선율 (30% vs 20%, p=0.0064), 비장 용적이 35% 이상 감소한 반응률(22% vs 3%, p=0.0011)에서 다나졸 대비 개선을 보였다.
