페니트리움바이오사이언스(공동대표 조원동·진근우)는 차세대 RAS 표적항암제 다락손라십(Daraxonrasib)과 자사가 개발 중인 ‘페니트리움(Penetrium)’을 비교 평가한 폐암 및 난소암 오가노이드 1차 연구 결과를 확인했다고 9일 발표했다.
회사에 따르면 이번 연구는 환자 유래 비소세포폐암 및 난소암 오가노이드와 암연관 섬유아세포(CAF)를 분리해 두 물질의 작용 양상을 비교하는 방식으로 진행됐다.
연구 결과 다락손라십은 폐암과 난소암 암세포 오가노이드에서 세포 사멸 효과를 나타낸 반면, 암연관 섬유아세포에 대해서는 고농도 조건에서도 뚜렷한 반응을 보이지 않았다고 회사 측은 설명했다.
반대로 페니트리움은 이번 실험에서 암세포 오가노이드 자체를 직접 손상시키기보다 암연관 섬유아세포를 선택적으로 제거하는 양상을 나타냈다는 게 연구진의 설명이다.
두 물질이 각각 암세포와 종양미세환경을 구성하는 기질에 서로 다른 방식으로 작용하는 결과가 관찰된 셈이다.
암연관 섬유아세포는 종양미세환경을 구성하는 주요 세포 가운데 하나로 암세포 주변의 기질 형성과 약물 전달 등에 영향을 미칠 수 있다. 이에 따라 종양미세환경을 변화시켜 기존 항암제의 종양 내 접근성을 높이는 치료 전략도 연구되고 있다.
페니트리움바이오사이언스는 항암제가 종양 내 충분한 농도로 전달되지 못해 치료 효과가 떨어지는 현상에 주목하고 있으며, 이를 종양미세환경의 기질 장벽과 연계한 ‘가짜내성’이라는 개념으로 설명하고 있다.
회사는 페니트리움이 암세포를 직접 사멸시키는 기존 항암제와 달리 비정상적으로 활성화된 종양 기질을 표적으로 해 기존 치료에 대한 반응을 회복시키는 것을 개발 목표로 하고 있다고 설명했다.
이번 오가노이드 연구 결과가 회사가 추진 중인 진행성 고형암 임상에서 평가하려는 ‘치료 반응 회복(Resensitization)’ 기전을 뒷받침하는 초기 연구자료라는 게 회사 측의 해석이다.
다만 이번 발표는 폐암·난소암 환자 유래 오가노이드와 암연관 섬유아세포를 이용한 1차 연구 결과다. 실제 암 환자에서 페니트리움이 종양 기질을 선택적으로 제거하고 기존 항암제의 치료 효과를 높이는지 여부와 안전성은 향후 임상시험을 통해 확인돼야 한다.
또한 다락손라십과 페니트리움은 직접적인 경쟁 약물이라기보다 표적으로 하는 생물학적 영역과 작용 방식이 서로 다른 만큼, 이번 결과만으로 두 후보물질의 임상적 치료 효과나 우열을 비교하기는 어렵다.
페니트리움바이오사이언스는 이번 연구를 바탕으로 종양미세환경의 기질 장벽을 조절해 기존 항암치료에 대한 반응을 회복시키는 치료 전략에 대한 연구와 임상 개발을 이어갈 계획이다.
