미국, 유럽 진출을 위한 의약품연구개발 교육연수과정 총괄 프로그램 및 모듈 소개

일 자 시 간	2012. 5. 23(수)	2012. 5. 24(목)	2012. 5. 25(금)
08:30~09:00	등록 및 개회
09:00~10:00	Drug Development Overview (Kees Bol, Ph.D., CEO)	Early Clinical Development, Phase I and Pharmacokinetics (Kees Bol, Ph.D., CEO)	1대 1 컨설팅 (교육참가자별 사전조사시 1대1 컨설팅을 희망한 기업에 한함)
10:00~11:00	Discovery, Late-lead Optimization and Candidate selection (Kees Bol, Ph.D., CEO)
11:00~12:00	Non-clinical Development I (Patricia Baede, Director)	Regulatory I (Patricia Baede, Director)
12:00~13:00			Lunch Break
	Lunch Break	Lunch Break
13:00~14:00			1대 1 컨설팅 (교육참가자별 사전조사시 1대1 컨설팅을 희망한 기업에 한함)
	Non-clinical Development II (Patricia Baede, Director)
		Regulatory II (Patricia Baede, Director)
14:00~15:00
	Pharmaceutical Development (Annemiek Stijnen, Ph.D., Director)
		Biopharmaceuticals: Key Differences with Small Molecules (Annemiek Stijnen, Ph.D., Director)
15:00-16:00
		Project Management (Annemiek Stijnen, Ph.D., Director)
16:00~17:00
	Bridging Nonclinical to Clinical Development (Kees Bol, Ph.D., CEO)
		Conclusion
17:30-18:00
	Networking	Networking

Module 1		Drug Development Overview

동 과정은 효율적인 연구개발전략수립과 실행을 위해 제약산업의 혁신을 리드하고 있는 연구개발관련 종사자들에게 필수적인 의약품연구개발 전과정에 대한 종합적인 리뷰기회를 제공하고 연구개발생산성 제고를 위한 전략적 접근방법에 대한 통찰을 키우고자 함. 동 과정을 통해 교육참가자들에게 연구개발 전과정에 대한 체계적인 개념 확립과 더불어 각기 다른 연구개발단계별 개념정립, 연구개발과정에 소요되는 다양한 학문분야, 각종 연구개발유형, 일정계획수립, 전통적인 의약품개발 과정에 수반되는 각종 리스크와 비용등에 대한 실무지식을 함양할 수 있는 기회 제공은 물론, proof-of-concept을 보다 효과적으로 획득하기 위한 새로운 연구개발 접근방법을 제시할 예정이다.
• Current drug development paradigm • Challenges of pharmaceutical industry	• Risks, timelines and cost • New paradigms

Module 2		Discovery, Late-lead Optimization and Candidate selection

본 과정에서는 의약품 연구개발 초기 Discovery 단계에 대해 종합적으로 다룰 예정이다. 초기 Discovery 단계는 타겟질환설정과 Unmet Therapeutic Needs 규명을 시작으로 생화학적, 세포학적 또는 병리생리학적기전에 대한 규명, molecular drug target에 대한 규명과 밸리데이션과정을 거친다. 이후 lead structure에 대한 규명, 분자설계, 선도물질에 대한 각종실험 및 보완 등 최적화 과정을 거쳐 개발단계에 진입할 후보물질을 선택하게 된다. 초기 Discovery 단계에서 이 과정은 매우 중요하며 개발대상 후보물질의 효능, 효과, 선택성, 흡수, 분포, 대사, 배설, 안전성, 합성을 통한 대량생산가능성, 안정성, 용해도, 특허권리화 가능성 등 대상물질을 둘러싼 모든 가능성을 확인해야 함에 따라 연구자들에게는 매우 큰 도전으로 작용된다.
• Target identification and validation • Lead discovery and optimization	• Candidate selection: criteria for a good candidate, what information is needed to enter preclinical development ?

Module 3		Non-clinical Development

본 과정에서는 비임상개발단계에 대해 종합적으로 다룰 예정이다. 인체 적용을 위한 신약승인이전에 약물의 안전성규명이 반드시 선행되어야 하며 비임상 안전성평가는 인체에 안전하게 적용하기 위한 가이던스를 제공하는 독성규명을 주로 다루게 된다. 이러한 자료는 IND package 준비를 위한 핵심사항으로써 본 과정에서는 연구 디자인, 일정계획수립, 종(species) 선택, OECD-GLP 기준에 부합한 품질, 연구수행, 바이오분석, 연구결과 평가에 관한 내용을 다룰 예정이다. 비임상개발 과정에서는 약리실험, 일반독성시험, 유전독성시험, 생식독성시험, 독성동태시험, 약물동력학시험, 발암성시험, 항독성시험, 면역독성시험 등 각종 시험을 진행하며 임상시험 단계로 진입하기 위한 중요한 요소들이다.
• Study Design • Study Conduct • Quality OECD-GLP principles • IND package and Timing • Standard safety studies for start of study in humans	• Toxicokinetics, pharmacokinetics and metabolism • Reproductive and developmental Toxicology • Nonclinical studies during development for filing • Nonclinical studies for special situations • Regulatory safety guidance

Module 4		Pharmaceutical Development

본 과정에서는 약물이 최적의 품질을 유지하고 최적의 조건으로 환자에게 투여되는데 관여되는 제제개발(Pharmaceutical Development) 단계에 대해 종합적으로 다룰 예정이다. 제제개발단계는 약물의 안전성과 유효성이 당초 목적했던 바 대로 도출될 수 있는지 여부를 판가름하는 단계이다. 약물의 화학적 합성과 병행하여 약물의 특성분석, 물리화학적 안정성 테스트, 공정확립 등을 통해 약물을 콘트롤 할 수 있는 분석법개발이 이루어 지며, 이를 통해 최적 제형이 개발되고, 완제품생산공정이 확립된다. 이과정에서 임상시험기간중 약물의 품질유지 등을 위한 안정성연구도 병행된다. 본 과정에서는 제네릭을 포함한 small morecules 의약품 개발에 대해 중점적으로 다룰 예정이다.
• Drug substance • Analytical development • Formulation development	• Formulation production • Stability and solubility • GMP

Module 5		Bridging Nonclinical to Clinical Development

본 과정에서는 비임상연구 결과가 임상1상시험에서 사용될 시험약물의 안전한 시작복용 용량설정, 최적의 약물 농도범위설정에 있어 어떻게 평가되고 활용되는지에 대해 다루고자 한다. Target organ에 대한 독성, 약물지속기간, 약물분포, 시험약물의 특성, 약물동태시험결과, 약역학시험결과, 바이오마커, 질환이 가지는 특성, 환자군 등 비임상시험에서 도출된 각종 근거 데이터가 동원되며, 약물투여경로 역시 시작복용량과 약물농도범위설정에 있어 매우 중요한 요소로 작용한다. 아울러 동 과정에서는 안전한 시작복용 용량설정과 관련한 최신 기법도 소개할 예정이다.
• Dose determination for First-in-Human study • Microdosing	• “Classical” Approach or “Dose-by-factor” approach • Minimum Anticipated Biological Effect Level (MABEL)

Module 6		Early Clinical Development, Phase I and Pharmacokinetics

본 과정에서는 초기 임상시험단계에서 일반적으로 실시되는 First-in-man(FIM, single and multiple dosing), bioavailability, food-effect, drug-drug interactions 등 각종 시험연구내용 전반에 대해 다루고자 한다. 전통적인 임상1상시험에서는 tolerability, safety를 중심으로 하는 Maximum Tolerated Dose approach에 주안을 두었다면, 최근 임상에서는 plasma concentrations, pharmacological target(biomarker)과 desired and undesired effects의 상관관계를 규명하는데 주안을 두고 있는 추세다. 아울러 약물용량범위설정에 대한 예측은 Proof-of-Concept study 설계의 최적화에 활용되고 있다. 동 과정에서는 이외에도 bioequivalence, radio-labeled ADME, PET imaging, cardiovascular safety(QTc)에 대해 다루고, 약물동태학연구결과의 (PK/PD)modeling과 simulation적용 이외에 다른 중요 적용범위도 소개하고자 한다.
• FIH (Single and multiple dosing) • Formulation and effect of food (Bioavailability/Bioequivalence) • Drug-Drug Interactions • Proof-of-Concept (Phase IIa)	• Pharmacodynamics/cardiosafety (PET imaging, Qtc) • Radiolabeled ADME • Special populations (e.g hepatic and renal impairment) • Novel approaches (biomarkers/MABEL/flexible study designs)

Module 7		Regulatory

본 과정에서는 미국과 유럽의 인허가에 대한 기본 원리와 신약, 제네릭, 개량 의약품의 허가를 위한 인허가 당국에서의 요구사항에 대해 소개한다. 특히 이를 위해 세부적으로 미국과 유럽의 인허가기관의 조직구성 현황, 규제방식, 요구서류, 인허가 절차, Scientific Guideline 입수방법, 미국과 유럽에서의 IND승인 획득 접근방법 등에 대해 다루고자 한다.
• FDA legal basis and procedures • EU Legal basis and procedures • Drug registration dossier (CTD format, different modules/documents, eCTD)	• Scientific Guidelines(ICH, EMA, FDA) • Scientific advice meetings/preIND meetings • Summary of FDA and EU difference

Module 8		Biopharmaceuticals: Key Differences with Small Molecules

본 과정에서는 바이오의약품에 대한 제반 사항을 다루고자 한다. 저분자 화합물과 비교하여 생물유래 또는 생물학적 공정을 통해 얻어지는 항체, 치료용 단백질, 백신, 혈액제제 등 바이오의약품은 구조적으로 매우 복잡하고 안전성, 품질, 효능을 보증할 수 있는 엄격한 제조공정이 요구되고 있다. 바이오의약품은 저분자의약품보다 분자량이 매우 크고 구조적으로 복잡성을 띠고 있음에 따라 화합물신약(NCE)와 바이오신약(NBE)간에는 개발수요에 있어서도 현저한 차이가 존재한다. 이와같은 차이는 제조공정, 분석연구, 제형개발 등과 연동되는 CMC부문과 비임상, 임상개발(특히 면역원성) 등 모든 면에서도 확연히 존재하고 있다. 화합물의약품에 대한 비임상개발은 비교적 순조롭게 진행될 수 있으나, 바이오의약품의 경우 개발대상 약물별로 각기 다른 비임상개발 프로그램이 존재해야 한다. 이와 관련하여 바이오시밀러에 대해서도 다루고자 한다.
• CMC • Preclinical • Clinical	• Regulatory • Biosimilars

Module 9		Project Management

의약품개발은 다양한 학문분야와 전략이 복합적으로 고려되어야 하는 매우 복잡하고 역동적인 과정으로 요약될 수 있으며, 또한 모든 개발과정이 한정된 예산으로 정해진 기간내에 진행되어야 한다. 의약품개발 전과정에 걸쳐 다양한 학문분야별 활동을 매 단계마다 조정하고, 개발일정을 맞추고, 복잡한 인허가절차를 수행한다는 것은 항시 모험과도 같다. 이에따라 프로젝트 기획, 착수, 실행, 종료 등 연구개발 전과정에 걸쳐 정해진 개발기간내에 다양한 연구개발단계를 관리하고 컨트롤하는 프로젝트 매니지먼트의 역할은 매우 필수적이다. 본 과정에서는 프로젝트 초기단계에서의 리스크규명, 불확실성을 감안한 연구개발 시나리오 기획, 연구개발단계마다 존재하는 각종 이슈에 대한 신속대처방안, 보유재원관리기법, 연구개발관련 각종 정보의 효과적관리, 한정된 예산으로 제한된 기간내 목표달성 방안 등 연구개발프로젝트 매니지먼트에 관계된 주요 이슈와 효과적인 대응방안을 다루고자 한다.

• Project Management (general principles)

• Drug development plan (“roadmap”): studies, timelines, risks and costs

• Project Team: roles & responsibilities, team dynamics