임상단계의 포괄적인 인공 지능(AI) 기반 신약 개발 기업 Insilico Medicine("Insilico")이 MTAP-결손 암(Methylthioadenosine phosphorylase (MTAP)-deleted cancer) 치료를 위해 AI 설계 분자에서 나온 MAT2A(Methionine AdenosylTransferase 2A)를 표적으로 하는 비임상시험 후보물질(PreClinical Candidate, PCC)을 선정했다고 발표했다. Insilico가 개발 중인 MAT2A 프로그램은 점점 증가하는 회사의 합성치사 자산 포트폴리오의 일환이다.
MTAP-결손은 폐, 신장 및 췌장암을 포함해 여러 암에서 발견되는 가장 흔한 유전자 결손 중 하나로, 좋지 않은 예후와 관련이 있다. MAT2A는 MTAP-결손 암에서 합성치사 표적으로 정의되며, 세포의 기능과 성장에 관여하는 분자인 SAM(S-adenosylmethionine)의 생산에 필수다. MAT2A 억제인자는 PRMT5 의존성 mRNA 슬라이싱에 영향을 미치는 SAM 수준을 낮추고, DNA 손실을 유도함으로써 MTAP-결손 암세포에 선택적이고 반확산적인 영향을 미친다.
Insilico의 PCC는 강력한 선택적 MAT2A 억제제다. 임상 전 연구 결과, 약물 가능성이 매우 우수하고, 동물 모델에 저용량 복용 시 용해성, 침투성 및 효능이 좋은 것으로 나타났다. 또한, 유리한 안전 특성도 보였다.
