한국다이이찌산쿄와 한국아스트라제네카는 항체-약물 접합체(ADC) ‘엔허투®(성분명 트라스투주맙데룩스테칸)’가 HER2 저발현 및 초저발현 전이성 유방암 적응증으로 국내 허가를 획득한 것을 기념해 20일 더 플라자 호텔 서울에서 기자간담회를 개최했다고 밝혔다.
엔허투®는 지난 1월 19일 식품의약품안전처로부터 ‘절제불가능하거나 전이성 환경에서 이전에 전이성 단계에서 한 가지 이상의 내분비요법을 받은 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(IHC 0, 세포막 염색) 유방암 환자의 단일요법 치료’ 적응증을 승인받았다. 이에 따라 호르몬 수용체 양성(HR+) 전이성 유방암 환자에서 내분비요법 실패 이후 1차 치료로 HER2 표적치료가 가능해지며 치료 패러다임 전환이 본격화될 전망이다.
엔허투®는 다이이찌산쿄가 최초 개발한 HER2 표적 데룩스테칸(DXd) 기반 ADC로, 아스트라제네카와 공동 개발·상용화한 치료제다. 국내에서는 양사가 공동 개발 및 판매를 담당하고, 유통은 한국다이이찌산쿄가 맡고 있다.
이날 간담회에서 임석아 서울대학교병원 혈액종양내과 교수는 이번 허가의 근거가 된 글로벌 3상 임상 ‘DESTINY-Breast06’ 연구 결과를 중심으로 임상적 의의를 설명했다.
임 교수는 “DESTINY-Breast06은 국내 유방암 아형 중 가장 높은 비율을 차지하는 HR+이면서 HER2 저발현 및 초저발현 전이성 환자에서 내분비요법 실패 이후 기존 세포독성 항암화학요법 대비 HER2 표적 ADC의 우월성을 입증한 연구”라며 “1년 이상의 무진행 생존기간 연장과 삶의 질 유지라는 임상적 혜택을 통해 치료 전략의 근본적 변화를 제시했다”고 강조했다.
연구 결과에 따르면, 항암화학요법 치료 경험이 없는 HR+·HER2 저발현 전이성 유방암 환자에서 엔허투® 투여군(n=359)은 항암화학요법군(n=354) 대비 독립적 중앙맹검평가(BICR) 기준 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)을 13.2개월로 개선해 8.1개월을 기록한 대조군 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 약 38% 감소시켰다(HR 0.62; p<0.001). HER2 저발현과 초저발현을 포함한 전체 ITT 분석에서도 mPFS는 13.2개월 대 8.1개월로, 위험을 36% 낮춘 것으로 나타났다(HR 0.64; p<0.001).
안전성 프로파일은 기존 보고와 일관됐으며, 3등급 이상 이상반응은 엔허투®군 52.8%, 항암화학요법군 44.4%였다. 약물 관련 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴은 1~5등급까지 보고됐으며, 5등급은 0.7%였다.
이어 공경엽 서울아산병원 병리과 교수는 엔허투® 등장 이후 변화한 HER2 진단 패러다임을 설명했다. 그는 “DESTINY-Breast04와 06 연구를 통해 HER2 저발현 및 초저발현 환자에서 항종양 효과가 확인되면서, 병리 진단 단계에서 HER2 발현 정도를 보다 정밀하게 평가하는 것이 치료 결정에 핵심 요소가 됐다”고 밝혔다.
이에 유럽종양학회(ESMO) 가이드라인은 병리 보고서에 HER2 IHC 점수(IHC 0, 1+, 2+, 3+)를 반드시 명시하도록 권고하고 있으며, 미국임상종양학회-미국병리학회(ASCO-CAP) 최신 지침은 HER2 음성 중 희미한 염색을 보이는 ‘IHC 0+’를 구분 보고하도록 제시했다. 이는 HER2 초저발현 환자군까지 세밀하게 선별하기 위한 조치다.
공 교수는 “과거 ‘HER2 IHC 0’으로 분류됐던 환자 중에서도 초저발현이 확인될 경우 표적치료 대상이 될 수 있다”며 “정확한 환자 선별을 위한 재검사와 병리 보고 방식의 변화가 필요하다”고 강조했다.
