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기존 당뇨병 치료제 부작용 극복 가능한 새 기전 찾아...SGLT2 억제제, TZD 부종 ‘혈관 누수’ 기전 차단

고려대학교 안암병원 김남훈 교수팀, TZD-SGLT2 억제제 병용 요법의 근거 마련 상호 보완 통해 인슐린 저항성 개선과 부종 완화

고려대학교 안암병원 내분비내과 김남훈 교수 연구팀이 티아졸리딘디온(TZD) 계열 당뇨병 치료제의 대표적 부작용인 부종과 체액 저류의 새로운 발생 기전을 규명하고, 나트륨-포도당 공동수송체2(SGLT2) 억제제가 이를 효과적으로 완화할 수 있음을 입증했다. 이번 연구는 TZD로 인한 부종의 핵심 원인이 지방조직 내 ‘혈관 누수(vascular leakage)’ 증가에 있음을 밝혀내고, SGLT2 억제제가 혈관 장벽 기능을 회복시켜 이를 개선할 수 있다는 기전적 근거를 제시한 성과다. 연구 결과는 국제학술지 Diabetes, Obesity and Metabolism 2026년 2월호에 게재됐으며, 학술적 우수성을 인정받아 커버 이미지로도 선정됐다. 이번 연구에는 삼성서울병원 내분비대사내과 김지윤 교수와 고려대학교 의과학과 장혜민 박사과정생이 공동 참여했다. TZD 부종 원인, ‘지방조직 혈관 투과성 증가’로 규명TZD는 인슐린 저항성을 개선하는 효과가 뛰어난 2형 당뇨병 치료제이지만, 체중 증가와 말초 부종, 심부전 위험 증가 등의 부작용이 임상적 한계로 지적돼 왔다. 특히 부종 발생의 정확한 기전이 명확히 규명되지 않아 약제 선택과 병용 전략에 제약이 있었다.연구팀은 고지방 식이로 비만을 유도한 동물모델을 ▲TZD 단독 투여군 ▲TZD와 SGLT2 억제제 병용 투여군 ▲대조군으로 나눠 6주간 약물을 투여했다. 이후 체중, 체지방량, 백색지방조직의 수분 함량, 혈관 투과성 등을 비교 분석했다. 그 결과 TZD 단독 투여군에서는 백색지방조직 내 혈관 누수가 유의하게 증가하고 조직 수분 함량이 상승하면서 체중과 지방량이 뚜렷하게 증가했다. 분자 수준 분석에서 TZD는 지방조직 내 VEGF-A 및 VEGFR2 단백질을 활성화시켰고, 혈관 내피세포 간 결합을 유지하는 VE-cadherin 발현을 감소시켰다. 이로 인해 혈관 장벽이 약화되고, 체액이 조직 내로 쉽게 유출되는 기전이 확인됐다. SGLT2 억제제 병용 시 혈관 장벽 회복반면 TZD와 SGLT2 억제제를 병용 투여한 군에서는 VEGF 신호전달이 억제되고 VE-cadherin 발현이 보존됐다. 이에 따라 혈관 장벽 기능이 회복되면서 혈관 누수와 조직 수분 증가가 유의하게 감소했고, TZD로 인한 체액 저류 현상도 완화됐다. 이는 SGLT2 억제제가 단순한 이뇨 효과를 넘어 지방조직 혈관 내피세포의 안정성을 유지함으로써 TZD의 부작용을 기전적으로 보완할 수 있음을 보여주는 결과다. 연구팀은 이번 성과가 2형 당뇨병 치료에서 TZD와 SGLT2 억제제 병용요법의 과학적 근거를 강화하는 중요한 전환점이 될 것으로 평가했다.김남훈 교수는 “이번 연구는 TZD로 인한 부종이 지방조직의 혈관 투과성 증가와 밀접하게 관련돼 있음을 규명했다는 점에서 의미가 크다”며 “SGLT2 억제제와의 병합치료가 TZD 치료의 한계를 보완할 수 있는 전략이 될 수 있음을 제시했다”고 밝혔다. 한편, 이번 연구 ‘Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor ameliorates thiazolidinedione-induced fluid retention through vascular leakage reduction in white adipose tissue’는 한국연구재단 우수신진연구사업의 지원을 받아 수행됐다.





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국립국악관현악단 ‘2025 상주 작곡가: 손다혜·홍민웅’ 공연 국립극장(극장장 박인건) 전속단체 국립국악관현악단(예술감독 겸 단장 채치성)은 관현악시리즈Ⅲ ‘2025 상주 작곡가: 손다혜·홍민웅’(이하 ‘2025 상주 작곡가’)을 3월 20일(금) 해오름극장에서 공연한다. 이번 무대는 2025년 상주 작곡가로 선정된 손다혜·홍민웅과 국립국악관현악단 단원들이 지난 1년간 호흡하며 빚어낸 결실을 발표하는 자리로, 두 작곡가의 신작과 대표작을 동시에 선보인다. 국립국악관현악단 상주 작곡가 제도는 지난 2016년부터 2018년까지 국악관현악 분야 최초로 도입된 프로그램으로, 국내외 최고 작곡가들이 악단과 밀도 있는 소통을 통해 완성도 높은 국악관현악 창작곡을 발표해 왔다. 김성국(2016년 상주 작곡가)의 ‘영원한 왕국’과 최지혜(2017-2018 시즌 상주 작곡가)의 ‘감정의 집’이 대표 작품으로, 지금까지도 국악관현악 주요 레퍼토리로 사랑받고 있다. 이러한 경험을 바탕으로 국립국악관현악단은 2025년 창단 30주년을 맞아 8년 만에 상주 작곡가 제도를 부활시켰다. 이번에 선정된 작곡가는 한국 창작음악의 차세대 대표 작곡가로 주목받는 손다혜와 홍민웅이다. 손다혜는 창극·뮤지컬 등 다양한 분야에서 전천후로 활약 중인 작곡가다.

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