최근 인기를 끌고 있는 ADC(항체-약물 접합체) 항암제 대비 면역반응 등의 단점은 보완하고 항암 효과는 뛰어난 알부바디 항암제 연구 결과가 나와 주목을 끌고 있다. 

㈜프로앱텍(대표이사 조정행)은 회사의 원천기술인 알부바디 기술이 적용된 항암제의 유방암 종양모델 실험결과 높은 수준의 종양 억제능을 확인했다고 최근 밝혔다. 

기존 ADC(항체-약물 접합체)는 IgG 항체를 기반으로 150kDa의 높은 분자량으로 인해 암세포 침투력이 낮고 Fc영역에 의한 면역반응으로 부작용 위험이 지적돼 왔다. 또, 항체 내에 존재하는 아미노산 잔기를 이용하여 약물을 비특이적으로 결합하기 때문에 약물 결합으로 초래되는 항체구조 변형과 약효 감소, 낮은 수율과 비위치선택성으로 인한 공정 복잡화 등도 단점으로 여겨진다. 

이에 비해 알부바디는 단일사슬 항체조각 보다 100배 이상 연장된 체내 반감기를 갖고 있고 ScFv(단일사슬항체조각)의 작은 분자량으로 암 투과성이 높아 고형암 치료에 효과적인 것으로 알려져 왔다, 

프로앱텍은 SPAAC(Strain-promoted azide-alkyne cycloaddition) 생체 직교성 클릭화학반응으로 pAzF가 위치특이적으로 도입된 4A-pAzF변이체를 생산하기 위한 미생물 균주를 개발, HER2 양성 유방암 항체치료제인 트라스트주맵으로 비롯된 4D5-ABD 알부바디를 이용한 알부바디-약물 접합체(4A-MMAE) 개발에 성공했다. 

이를 바탕으로 최근 회사측은 알부바디 기술적용 4D4-Albu-MMAE와 ScFv-MMAE의 항암활성 확인을 위해 마우스 Xenograft 모델을 제작하여 일정 크기의 종양이 발생한 군에 4D5-Albu-MMAE와 ScFv-MMAE를 투여하는 실험을 진행했다. 

그 결과 ScFv-MMAE 투여군에 비해 4D5-Albu-MMAE 투여군의 경우 종양의 크기를 현저히 감소시켜, HER2 특성과 증대된 반감기에 의한 우수한 항암 활성을 확인할 수 있었다. 

프로앱텍 조정행 대표는 “이번 실험결과는 회사의 알부바디 기술이 이미 항암제 시장에서 대세로 자리잡은 ADC의 단점은 보완하면서 항암 효과는 상대적으로 우수하다는 점을 의미한다” 며 “알부바디 기술을 적용한 차세대 항체 단편-약물 접합체 기술의 IP 전략 수립과 고도화도 적극적으로 추진중” 이라고 말했다.  

이에 앞서 프로앱텍은 지난 2월 한국비엔씨(대표 최완규)와 하나의 타겟에 대한 ScFv-ABD-접합체를 이용한 항암치료 후보물질에 대한 독점 판권 계약을 체결, 국내 독점판권을 한국비엔씨에 부여한 한 바 있다. 

이에 따라 프로앱텍과 한국비엔씨는 이번 연구결과를 바탕으로  ‘SeleAll’ 원천기술을 결합한 알부바디 항암치료제 개발에 적극 협력키로 하는 한편, 항암제 개발 외에도 당뇨와 지속형 GLP1작용제 형태의 비만치료제의 공동연구개발도 적극 추진한다는 계획이다.